domingo, 25 de diciembre de 2011

SphK1 responsable del cáncer de tiroides

El cáncer de tiroides se han unido a la creciente lista de enfermedades tales como los gliomas y el cáncer de próstata que se han relacionado con la expresión de la esfingosina cinasa (SphK1) oncogénica.

En un artículo de próxima publicación en Molecular Endocrinology *, el equipo de investigación dirigido por Yanbing Li, MD, Ph.D., del First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University en Guangzhou, China, utilizó estudios in vitro para comprobar la presencia de SphK1 en el cáncer de tiroides.

Las biopsias mostraron niveles más elevados de SphK1 en el tejido tiroideo canceroso que en el circundante sano no canceroso, mientras que patologías como el bocio y los adenomas no mostraron un aumento de SphK1. El aumento de las concentraciones de SphK1 varió en función del tipo de cáncer tiroideo, todos los tipos tiroideos de cáncer expresaron el oncogén frente a solo el 60% de los cánceres de tiroides papilar o folicular. La expresión de SphK1 también se correlaciona con el estadio tumoral-nódulo-metástasis con clasificación T, la expresión más elevada de SphK1 se observó en los tumores más avanzados.

Al derribar el gen (utilizando ARN de horquilla corta) en las líneas celulares de cáncer de tiroides WRO, FRO, y SW579 se detuvo su proliferación tal y como se evidenció por la formación de colonias de agar suave y ensayos del MTT. Las muestras de tumores primarios revelaron una correlación directa entre niveles elevados de SphK1 y de PCNA (marcador de proliferación celular). Los estudios de señalización demostraron que la actividad proliferativa se relacionó con el SphK1 implicado en la ruta Akt/GSK-3B/beta-catenina.

Los autores advierten que mecanismos subyacentes de sobreexpresión de SphK1 en el cáncer de tiroides (por ejemplo, la actividad de factores de crecimiento tales como el factor de necrosis tumoral o el factor de crecimiento epidérmico) son todavía desconocidos. Sin embargo, una vez caracterizados los mecanismos, SphK1 podría convertirse en posible objetivo de tratamiento del cáncer de tiroides.

Fuente * Guan H, Liu L, Cai J, et al. Sphingosine kinase 1 is overexpressed and promotes proliferation in human thyroid cancer. Mol Endocrinol, in press.

1 comentario:

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