Hormona del crecimiento implicada en el analógo de la esclerosis múltiple

La hormona del crecimiento (GH, Growth hormone por sus siglas en inglés) influye en la función del sistema inmunitario de varias especies. Por ejemplo puede ser uno de los desencadenantes de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE experimental autoimmune encephalomyelitis, por sus siglas en inglés) un modelo animal de esclerosis múltiple. La EAE se puede inducir en ratones normales mediante la inyección de un péptido cerebral alterado, la glicoproteína de mielina del oligodendrocito (MOG_35-35), pero existen otros ratones con deficiencia de GH que parecen escapar a esta enfermedad.

Un estudio reciente demostró que una mutación en el receptor de la hormona liberadora de GH (GHRH, GH-releasing hormone, por sus siglas en inglés) estaba detrás de esta protección. Sin embargo, los investigadores no pudieron diferenciar entre los efectos de señalización de GH y GHRH. Intrigado por este informe, un equipo dirigido por Roberto Salvatori, MD, de la Johns Hopkins University School of Medicine en Baltimore, se animó a explorar las contribuciones individuales de la GH y de GHRH a esta protección. Para ello desarrollaron un modelo murino knockout con deficiencia de GH aislada por anulación del gen de GHRH, y lo compararon con ratones de control knockout con niveles normales de GH. Se inoculó (MOG_35-35) a todos los ratones; a los ratones knockout sin tratar se les administró también GH o GHRH.

Los ratones knockout tratados o sin tratar con GHRH, eran menos propensos a desarrollar EAE que los controles. La GH administrada a ratones deficientes en dosis de reemplazo restauró su susceptibilidad a la enfermedad, y fue asociada con un marcado incremento del tamaño del bazo y de la proliferación de células T, ambas específicas para MOG_35-55.


En un artículo pendiente de publicación en Endocrinology*, los investigadores indican que sus hallazgos apoyan el papel central que desempaña la GH en la regulación de los componentes del sistema inmunitario y demuestran que esta regulación es independiente de la presencia o de la acción de la GHRH. Sin embargo el mecanismo de acción en la EAE sigue siendo todavía un misterio.

Fuente: Shohreh R, Pardo CA, Guaraldi F, et al. GH, not GHRH, plays a role in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. Endocrinology, in press.