APC esencial para el desarrollo de células germinales

El papel más destacado de la poliposis adenomatosa coli (APC, adenomatous polyposis coli por sus siglas en inglés), proteína multifuncional supresora de tumores codificada por el gen APC, es inhibir la señalización de la Wnt/beta-catenina. Las mutaciones en APC se asocian con el desarrollo en humanos de diferentes tipos de cáncer tales como el de colon, hígado, ovarios, endometrio y testicular.

Para aclarar aún más las acciones de APC sobre las células germinales, un equipo de investigadores del Massachusetts General Hospital y de la Harvard Medical School, en Boston, dirigidos por José Teixeira, Ph D, desarrolló un modelo de ratón (APCcko) con una forma truncada de APC en las células de Sertoli. La interrupción de estas células que constituyen el microambiente necesario para el desarrollo de células germinales y para la espermatogénesis, puede conducir a la aplasia de células germinales.

El equipo observó que además de embriones normales y de un desarrollo postnatal testicular temprano, los ratones APCcko presentaban una pérdida prematura de células germinales y de Sertoli, solo los túbulos seminíferos de los testículos de los mutantes no afectaron la quintaescencia de células de Sertoli, la apoptosis o diferenciación. Las células de Sertoli mutadas perdieron sus extensiones apicales, que de forma habitual encierran las células germinales durante las diversas etapas de la espermatogénesis y no mantuvieron la barrera hematotesticular debido a la disrupción de la expresión de proteínas de unión.

Los investigadores indican en un artículo de próxima publicación en Molecular Endocrinology * que la expresión de una forma alterada de APC, derivada de una mutación común del gen en los seres humanos, provoca una degeneración de los túbulos seminíferos y el fracaso de la espermatogénesis en los ratones. APC es esencial para mantener las uniones de Sertoli y de las células germinales; el truncamiento APC específico de testículos provoca una pérdida prematura de células germinales, sin afectar la quintaesencia del ciclo de la células de Sertoli o la inducción de la tumorigénesis.

Los investigadores especulan que esta reducción conduce a una degeneración progresiva de los túbulos seminíferos mediante un mecanismo que altera la integridad de la unión de las células de Sertoli independiente de la actividad regulada de APC Beta-catenina y desarrollando solo un determinado fenotipo de células de Sertoli.

Fuente: Tanwar PS, Zhang LH, Teixeira JM. APC (adenomatous polyposis coli) is essential for maintaining the integrity of the seminiferous epithelium. Mol Endocrinol, in press.