Una mutación en un gen llamado MC1R da a los pelirrojos su
color de pelo y piel clara. Un nuevo estudio estadounidense sugiere esta misma
mutación desencadena una vía de señalización que puede causar cáncer cuando los
pelirrojos son expuestas a la radiación ultravioleta (UV).
Esto puede explicar, según los investigadores, por qué la
población pelirroja tiene un mayor riesgo para el melanoma.
Los autores del estudio, del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) y Boston University School of Medicine (BUSM), publicaron estos datos
el 22 de agosto en la edición on line de Molecular
Cell. Esperan que el estudio abra nuevas vías para prevenir y tratar el
melanoma. La American Cancer Society,
dice que aunque el melanoma representa menos del 5% de casos de cáncer de piel,
que causa una gran mayoría de las muertes, siendo este el más frecuente de
lejos de todos los cánceres.
En trabajos anteriores, el Dr. Rutao Cui, coautor del artículo del Departamento de BUSM de
Dermatología, demostró que el MC1R es importante para la protección de las
células productoras de pigmento llamadas melanocitos para evitar el daño del
ADN, inducido por la radiación UV, que puede conducir al melanoma.
En este nuevo estudio, el Dr. Cui y otro coautor, el Dr.
Wenyi Wei, del Departamento del BIDMC de patología y profesor de patología en
la Harvard Medical School, quería hallar
cuáles podrían ser los mecanismos subyacentes de este daño genético. Hallaron
que una mutación particular del MC1R, llamado MC1R-RHC, desencadena una vía de
señalización cancerígena reportado en pelirrojos cuando están expuestos a la
radiación UV. La vía que provocan cáncer se llama PI3K/Akt y ya se sabe que es
importante en el cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de pulmón.
Para entender más acerca de lo que estaba pasando, el equipo
hizo algunas pruebas en cultivos celulares y ratones vivos. Descubrieron que
normalmente el MC1R protege contra el cáncer vinculado a un gen supresor de
tumor llamado PTEN, la ausencia de los cuales resulta en una señal más fuerte a
lo largo de la vía P13K/Akt causantes del cáncer. Y encontraron la mutación
MC1R-RHC, aquella que se produce en los pelirrojos,
que carecen de este mecanismo antitumoral PTEN.
El Dr. Wei afirmó: "Como resultado, con la exposición a
rayos Ultra Violeta, vimos una mayor destrucción de PTEN en las células del
pigmento transformadas".
Encontraron que la mayor actividad de PI3K/Akt de pigmento
de las células portadoras de la mutación MC1R-RHC, no sólo impulsaron el
crecimiento del tumor en su propio derecho, sino también mediante la
sincronización con una mutación en el gen BRAF que es encontrado en el 70% de
los melanomas humanos.
En un estudio separado, un equipo del Hospital General de
Massachusetts recientemente también encontró que una mutación BRAF en
melanocitos en ratones que también llevaron una mutación MC1R que dio lugar a
un número mayor de melanoma invasor.
El Dr. Wei dice que si se toman juntos los dos conjuntos de
resultados muestran un posible mecanismo molecular para explicar por qué los
pelirrojos con mutaciones en MC1R son más susceptibles a daños de la piel inducidos
por rayos UV y son más de diez veces más propensos a desarrollar melanoma que
las personas que no tienen piel clara. El Dr. Wei afirma : "Creemos que
las variantes MC1R, en combinación con mutaciones en el gen BRAF, podrían
utilizarse como marcadores de un aumento del riesgo de aparición de
melanoma".
Todavía hay muchas incognitas en los puntos a investigar.
Por ejemplo, por qué es que solamente las mutaciones del MC1R en los pelirrojos,
pero no todas las variantes del gen, no enlazando a la PTEN después de la
exposición a la radiación UV.
Esperan que sus hallazgos ofrezcan un punto de partida útil
para encontrar respuestas en futuros estudios.
Pero mientras tanto, sugieren que valdría la pena explorar si las
personas con melanoma que portan las mutaciones BRAF tanto MC1R, podrían
beneficiarse de los fármacos tipo target a PI3K/Akt combinada con vemurafenib,
un fármaco que tiene como diana la proteína cáncer codificada por BRAF.
En un estudio publicado anteriormente en 2013, los
investigadores en el Reino Unido describen cómo, mediante secuenciación del
ADN, descubrieron posibles nuevos objetivos de tratamiento para el melanoma de
las mucosas, una forma rara de cáncer.
Fuente : MC1R is a potent regulator of pten after UV
exposure in melanocytes, Juxiang Cao, Lixin Wan, Elke Hacker and others,
Molecular Cell 51(4) pp. 409 - 422, published online 22 August 2013 (DOI:
10.1016/j.molcel.2013.08.010).
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