Mientras que las vacunas contra el cáncer pueden tener éxito
a corto plazo, puede suceder que el sistema inmunitario deje de responder y el
tumor comience a crecer de nuevo. Las células t reguladoras (tregs) son
las causantes de esta disminución en la respuesta, ya que regulan el sistema
inmunitario al reducir su respuesta una vez que la infección ha sido eliminada.
Los tumores explotan las células treg
y las que rodean incluso el tumor, previniendo a aquellas que luchan contra el
tumor de estar al alcance de las células cancerosas.
Daclizumab es un anticuerpo monoclonal terapéutico,
humanizado, aprobado en la actualidad para prevenir el rechazo del trasplante
renal.
El fármaco tiene como objetivo el receptor superficial de
las células t denominado CD25. Las tregs necesitan de la IL-2 para la
mayoría de sus funciones y es por eso por lo que la IL-2 se une con el receptor
CD25; por tanto, Daclizumab suprime la IL-2 de las tregs.
Un equipo de investigadores de la Perelman School of Medicine and the Abramson Family Cancer Research
Institute de la University of
Pennsylvania (PA, USA) planteó la hipótesis de que Daclizumab sería eficaz
en agotar las Tregs permitiendo la
restauración del sistema inmune cuando fuera necesario.
Durante el ensayo de prueba de concepto publicado en Science Translational Medicine, Daclizumab
fue administrado a diez pacientes con cáncer de mama metastásico antes de
recibir una vacuna experimental contra cáncer de mama desarrollada en la University of Pennsylvania. Debido a que
agotó el IL-2 de las tregs, los
autores hallaron que las células se convirtieron en células t normales – ya que no rodean el tumor e
incrementan la respuesta inmune.
Robert Vonderheide, uno de los autores principales del ensayo,
examinó los resultados prometedores de este estudio: "Daclizumab funcionó
increíblemente bien, no se detectaron efectos secundarios y la conversión de
células t en los pacientes tratados
con Daclizumab duró dos meses. No redujo el tamaño de los tumores, pero si impidió
su crecimiento en seis de los diez pacientes, mientras que los pacientes a los
que se les administró Daclizumab tuvieron una supervivencia mayor (7 meses)
comparada con la de los pacientes a los que solo se les administró la vacuna
contra el cáncer".
Los autores consideran que este ensayo de prueba de concepto
tiene una amplia gama de implicaciones terapéuticas en el campo del cáncer. Se
sabe que las Tregs pueden bloquear la
respuesta del sistema inmunitario a muchos tipos de cáncer, lo que significa
que la aplicación de anticuerpos como Daclizumab también podría ser exitosa en
el aumento de la respuesta inmune contra otros tipos de cáncer.
Fuente: Rech AJ, Mick R, Martin S et al. CD25
blockade depletes and selectively reprograms regulatory T cells in concert with
immunotherapy in cancer patients. Sci. Transl. Med. 4(134), 134ra62 (2012);
University of Pennsylvania press release: www.uphs.upenn.edu/news/News_Releases/2012/05/fda/
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