El
receptor de colágeno DDR2, podría estar relacionado con el aumento del riesgo
de metástasis del cáncer de mama en mujeres con mamas densas.
Una
investigación llevada a cabo en la Washington
University School of Medicine en St. Louis (USA) sugiere que un receptor de
colágeno anteriormente "subestimado" podría contribuir en la
metástasis del cáncer de mama, lo que podría explicar el aumento del riesgo de
metástasis en mujeres con mamas densas.
Gregory
D Longmore (University of Wisconsin, USA)
y autor principal del estudio indica que “se ha demostrado que el aumento de
colágeno en los senos mamarios puede incrementar la posibilidad de que los
tumores de mama se propaguen de forma más invasiva." Longmore explica que
"desconocíamos que DDR2 podía provocar esto” y señala que “las funciones
de DDR2 nunca se comprendieron bien por lo que no se habían asociaban al cáncer
- y en concreto al de mama - hasta ahora”.
Las
mujeres con tejido mamario denso presentan niveles elevados de colágeno y que
poseen un mayor riesgo de padecer enfermedad metastásica. El estudio vincula al
receptor de colágeno DDR2 con la vía de señalización SNAIL1, una vieja conocida
en la metástasis del cáncer de mama. Los resultados sugieren que la señalización
de DDR2 estabiliza SNAIL1 a través de ERK2 y la señalización de la proteína Src
dependiente, proporcionando un mecanismo potencial de riesgo de metástasis.
Aunque DDR2 no inicia la vía de señalización SNAIL1, los autores observan que
es un factor que provoca que se mantengan muy elevados los niveles de SNAIL1 en
las células mamarias cancerosas. Bloquear DDR2 no destruiría las células malignas
mamarias, pero los autores consideran que ésta podría ser una manera de reducir
el riesgo de padecer metástasis de cáncer de mama.
En
este estudio se destaca también que las fibras de colágeno se reconstruyen
alrededor de las células mamarias con cáncer; Longmore afirma que “se observa
que facilitan la migración de células malignas lejos de los tumores”. Las
fibras de colágeno alineadas de forma perpendicular a la superficie tumoral pueden
incrementar su posibilidad de metástasis - agotan los niveles celulares de DDR2
o SNAIL1 - lo que conlleva una reubicación de las fibras de colágeno de forma paralela.
“Toda
esta noción de alineación de fibras e interfaz tumoral en estos momentos es un
tema candente” continúa afirmando Longmore. “Nuestros coautores de la University of Wisconsin han desarrollado
un método de puntuación que correlaciona la alineación de colágeno con el
pronóstico de padecer cáncer. Y el peor pronóstico desaparece cuando se elimina
DDR2”.
Un
aspecto importante de este trabajo es que no está directamente relacionada con
una mutación genética. Los genes y las proteínas en estas vías, incluyendo
tanto DDR2 y SNAIL1 son normales en el 95% de la población, aunque DDR2 sólo se
muestra en el 70% de los carcinomas ductales invasivos.
Longmore
admite que ésta no es una vía celular normal, pero hace hincapié en que no todos
los fármacos contra el cáncer deben tener su diana terapéutica en las
mutaciones. "Hay que ser cuidadosos y no centrarse sólo en las mutaciones
del cáncer. Éste es un buen ejemplo de relación entre genes normales y una
situación anormal”. Longmore continúa explicando que “los cambios en el entorno
- del tumor y en sus alrededores - provoca la expresión anormal de estas
proteínas. Es anormal, pero no se origina por una mutación del gen”.
Longmore
enfatiza que estos resultados no se relacionan con el riesgo de desarrollar
cáncer de mama y comenta que “este trabajo no explica porqué las mujeres con
senos densos poseen un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama”. Sin embargo
explica que “una vez desarrollado, la ruta que describimos se relaciona con la
causa de que su cáncer pueda ser más agresivo y más propenso a extenderse”.
Longmore
admite que “en la actualidad no existen inhibidores específicos de la DDR2”
pero indica que “aquí y en otros lugares se está trabajando con gran interés en
su desarrollo”. Esta proteína es también una diana terapéutica relativamente
fácil “ya que ésta se ubica en la superficie de las células, lo que hace que
sea muy seductora para los desarrolladores de fármacos, debido a que es mucho
más fácil centrarse en el exterior de las células”.
Según
Longmore, los investigadores “estamos tratando de desarrollar medicamentos que
bloqueen la interacción entre los receptores de la DDR2 y de las fibras de
colágeno”. Una estrategia alternativa debería centrarse en utilizar “fármacos
que ya están en la clínica y que inhiben la actividad enzimática del receptor
de tirosina quinasa, y que pueden inhibir la actividad de la quinasa (enzima)
de DDR2,” y continúa indicando que éstos “pueden ser eficaces en la prevención
de la metástasis del cáncer de mama”.
Fuente: Zhang K, Corsa CA, Ponik SM et al. The collagen receptor discoidin domain receptor 2
stabilizes SNAIL1 to facilitate breast cancer metastasis. Nat. Cell Biol. doi: 10.1038/ncb2743
(2013) (Epub ahead of print); Washington University in St Louis press release: www.newswise.com/articles/discovery-helps-show-how-breast-cancer-spreads
