Reordenamiento génico RET: un nuevo objetivo potencial en el tratamiento de cáncer de pulmón

Un estudio ha identificado un nuevo reordenamiento génico que promueve el crecimiento del tumor en los adenocarcinomas de pulmón.

Un reordenamiento en el gen RET ha sido identificado por los investigadores de la Universidad de Colorado (CO, USA) que resulta en la producción de una proteína que impulsa el crecimiento del tumor. Este cambio muestra similitudes con un cambio de gen ALK previamente identificados en los cánceres de pulmón. El inhibidor de la tirosina kinasa (TKI) crizotinib se utiliza en el tratamiento del cáncer de pulmón con agentes reordenamientes del gen ALK. Por lo tanto, es posible que el reordenamiento RET pueda ser capaz de orientarse por una TKI existente.

Marileila Varella-Garcia de la Universidad de Colorado de acuerdo a estos resultados, comentó: "esto es un hallazgo emocionante. Sabemos el ejemplo del cáncer de pulmón en los ALK-positivos,  que no sólo este reordenamiento en los presentes objetivos,  pero por lo menos en el caso de ALK, los fármacos coinciden con estas mutaciones pueden crear una mejora en la calidad de vida en el conjunto de los enfermos de cáncer de pulmón”.

El grupo desarrolló el ensayo FISH para detectar el reordenamiento RET en un subconjunto de pacientes de adenocarcinoma de pulmón. El reordenamiento estuvo presente en el 15,7% de los pacientes y fue confirmado por pruebas de PCR. Esta prueba es importante en la identificación de subconjuntos de pacientes que pueden ser objeto del tratamiento TKI. Ensayos preclínicos ya han demostrado que el tratamiento de la proteína producida por el reordenamiento RET con existentes ITC inhibe el crecimiento de las células cancerosas.

La perspectiva de la utilización de ITC en un subconjunto de pacientes con adenocarcinoma de pulmón con el reordenamiento RET es un paso adelante en la administración de fármacos dando un beneficio a los pacientes. Robert C Doebele (Universidad de Colorado) afirma: "Estamos empezando a separar estos subconjuntos de cáncer de pulmón. Y como encontrar vehículos y luego compensarlo con los fármacos, estamos cada vez más cerca de ofrecer tratamientos mediante adicción genética de un cáncer específico.

Fuente: Varella-Garcia M. RET rearrangements detected by FISH in ‘pan-negative’ lung adenocarcinoma. Presented at: 2013 ASCO Annual Meeting. Chicago, IL, USA, 30 May–3 June 2013.

Identificación electrónica: ¿la mejor manera de no perder a las personas con demencia?

La utilización de localizadores de posicionamiento global (GPS, por sus siglas en inglés) para vigilar los movimientos de los pacientes con demencia, sigue siendo un tema de gran controversia; en un artículo publicado reciente del British Medical Journal, Rupert McShane, psiquiatra especialista en edad adulta del Oxford Health Nacional Health Service Foundation Trust (Oxford, Reino Unido) y Desmond O'Neill, profesor de medicina geriátrica en el Trinity College de Dublín (Irlanda) presentaron sus puntos de vista al respecto sobre este tema.

Los pacientes con demencia tienden a divagar y a perderse, lo que constituye un grave problema tanto para los pacientes como para cuidadores en el tratamiento de la enfermedad. El uso de la localización electrónica para vigilar a los pacientes con demencia es un debate importante dentro de la comunidad científica.

McShane señala que los localizadores GPS pueden reducir el riesgo de que los pacientes perdidos sufran daños graves y se recuperen de forma más rápida. Estadísticamente, los pacientes con demencia que desaparecen durante más de 24 horas son más vulnerables a las lesiones o incluso a la muerte. Por tanto, es beneficioso un dispositivo que ayude a reducir el intervalo de tiempo en el que los pacientes están en riesgo. Por otra parte, McShane afirma que la conducta de deambulación y el consiguiente aumento de la posibilidad de perderse son factores clave que conllevan al ingreso de estos pacientes en residencias, y que los localizadores GPS ofrecen una oportunidad para extender el tiempo de estancia de los pacientes en su hogar, o al menos no estar internados. También subrayó que el dispositivo de localización puede ofrecer al paciente una mayor libertad de movimiento, lo que reduce los problemas con el cuidador. Al considerar los aspectos éticos relacionados con el seguimiento del paciente, McShane indica que “los trabajadores sociales dan más prioridad a la autonomía de las familias, y evitan “engatusar” por temor a pasarse de la raya en la coacción”, mientras que las familias están más preocupados por la seguridad del enfermo debido a su fuerte vínculo emocional con el paciente.

O'Neill afirma que siempre debemos recordar que el principal problema cuando se trata de pacientes con demencia es mantener la atención de la persona y el respeto a su identidad. El desafío de comprender y satisfacer las necesidades y deseos de los pacientes que, con mucha frecuencia, no pueden expresarse de forma adecuada, conduce a la cosificación y a la infantilización, y la utilización de dispositivos de localización puede incentivar más esta actitud. Señaló en cambio que avances tecnológicos tales como teléfonos con cámara o los indicadores objetos perdidos, pueden ayudar a los pacientes con demencia a mantener su independencia, al menos en las primeras etapas de la enfermedad. O'Neill también añadió que “ser errante no es una enfermedad sino una forma de comunicación”, y debe ser interpretado por los cuidadores para establecer objetivos de comportamiento ambiental y cognitivo a medida, y que el uso de dispositivos de etiquetado estaría a favor de una falsa sensación de seguridad que, en el fondo, no ayuda los pacientes.

Estos artículos ofrecen diferentes puntos de vista y está claro que se deben tener en cuenta muchos aspectos en relación con la utilización de localizadores GPS, incluyendo las necesidades de los pacientes, familiares y cuidadores, para encontrar la mejor solución.

Fuente: McShane R. Should patients with dementia who wander be electronically tagged? Yes. BMJ doi:10.1136/bmj.f3603 (2013) (Epub ahead of print); O’Neill D. Should patients with dementia who wander be electronically tagged? No. BMJ doi:10.1136/bmj.f3606 (2013) (Epub ahead of print).

Los adultos mayores también pueden beneficiarse de los desfibriladores implantables

El resultado de un estudio publicado en Circulation indica que las personas mayores pueden también beneficiarse de los desfibriladores automáticos implantables (ICD, por sus siglas en inglés) tanto como los pacientes de menor edad. Los investigadores creen que el estado de salud en general y no sólo la edad deben ser determinantes para implantar un ICD.

Los autores determinaron los tratamientos derivados tras la implantación del dispositivo y sus complicaciones cuando los pacientes acudieron a las visitas clínicas de rutina, y utilizaron para ello un registro prospectivo. La muestra total incluyó a 5,399 pacientes de Ontario (Canadá) a los que se les implantó un desfibrilador de estas características.

Douglas Lee, autor principal y cardiólogo del Peter Munk Cardiac Centre en Toronto (Canadá) explicó la importancia de esta investigación, comentado que “los pacientes ancianos se beneficien de estos dispositivos ha sido motivo de controversia y la investigación sobre el tema siempre caía en punto muerto. Esta cuestión es importante, ya que la población envejece y crece el número de personas mayores que viven con cardiopatías”.

Los investigadores encontraron que el 38,5 y 7% de las personas que recibieron un desfibrilador automático implantable tras una insuficiencia o ataque cardiaco poseían una edad mayor de 70 y 80 años o más, respectivamente. Un total de 42,5 y 10,9% de las personas que recibieron un desfibrilador automático implantable tras un paro cardiaco tenían entre 70 o y 80 años de edad o más, respectivamente. Aunque las personas mayores presentan un mayor riesgo de muerte tras la implantación de un ICD, se encontró que la edad no afectaba a la restauración del ritmo cardíaco después de ocurrir un trastorno del ritmo grave que amenazaba la vida.

Lee explicó que “los pacientes mayores fueron más propensos a experimentar una descarga eléctrica adecuada del dispositivo para tratar ritmos cardíacos potencialmente mortales. Sin embargo, los pacientes de mayor edad experimentaron más hospitalizaciones cardiacas y cardiovasculares y un aumento de las tasas de mortalidad general. “En consecuencia, los investigadores llegaron a la conclusión de que se deben considerar otras características del paciente además de la edad para que estos sean candidatos a implantarles un ICD”.

Fuente: Yung D, Birnie D, Dorian P et al. Survival after implantable cardioverter-defibrillator implantation in the elderly. Circulation 127(24), 2383–2392 (2013); American Heart Association press release: http://newsroom.heart.org/news/elderly-benefit-from-using-implantable-defibrillators